A tuberculose é causada pelo bacilo Mycobacterium tuberculosis e a principal causa de mortalidade no mundo por um único agente infeccioso. Como o tratamento envolve o uso de medicamentos durante seis a oito meses, há frequentes reações adversas envolvendo sintomas no sistema digestório, danos ao sistema nervoso, reações alérgicas e anormalidades no sistema sanguíneo. Como os probióticos têm demonstrado efeitos positivos na fisiologia intestinal e na integridade da barreira intestinal, cientistas formularam a hipótese de que o L. casei poderia reduzir o risco de reações adversas gastrointestinais associadas ao tratamento.
Para avaliar a hipótese, pesquisadores chineses desenvolveram um estudo que avaliou o efeito do Lactobacillus casei Shirota em reações adversas gastrointestinais associadas ao tratamento (anti-TB) durante a fase intensiva. Esses sintomas incluíam náuseas, vômitos, diarreia, flatulência, perda de apetite e constipação. O estudo randomizado, aberto, dose-resposta envolveu adultos de 18 a 65 anos com tuberculose pulmonar, recrutados de um hospital torácico na província de Shandong, China, entre dezembro de 2017 e janeiro de 2019.
Os participantes foram submetidos a avaliações clínicas iniciais, incluindo exame físico, sintomas clínicos, histórico médico, radiografia do tórax e coleta de amostras de escarro para microscopia e cultura. Além disso, cederam uma amostra de urina para determinar um painel químico renal e uma amostra de sangue para determinar contagens sanguíneas completas, exame químico do fígado e um painel viral. “A conformidade foi avaliada por entrevistas pessoais e contagem dos frascos vazios devolvidos a cada duas semanas”, afirmam os autores.
Randomização e intervenção
Os participantes foram randomizados de forma simples e alocados em três grupos: (1) grupo L. casei de baixa dose (um frasco de 100ml por dia), (2) grupo L. casei de alta dose (dois frascos 100ml por dia), (3) grupo controle (sem intervenção com L. casei). Em 100ml, essas preparações forneceram aproximadamente 10 bilhões de L. casei Shirota, e foram distribuídas aos participantes duas vezes por mês.
Com base nas diretrizes chinesas, todos os participantes receberam terapia anti-TB de fase intensiva compreendendo os medicamentos isoniazida, rifampicina, pirazinamida e etambutol, além das intervenções do estudo. “Após completar dois meses de tratamento, os participantes receberam alta do estudo e a terapia anti-TB da fase de continuação foi iniciada”, relatam os autores.
Achados
O desfecho primário mostrou diferenças intergrupais na incidência de eventos adversos gastrointestinais totais com base no critério de Roma III. Os desfechos secundários foram diferenças intergrupais na incidência e duração de reações adversas gastrointestinais individuais, como náuseas, vômitos, diarreia, flatulência, apetite, constipação. A duração dos eventos adversos gastrointestinais foi determinada pelo número de dias contínuos desses sintomas. O diário dos pacientes registrou episódios de reações adversas gastrointestinais.
“Os resultados mostraram que a suplementação diária de L. casei diminuiu significativamente a incidência e a duração dos eventos adversos gastrointestinais, particularmente vômitos e perda de apetite”, afirmam os cientistas. O estudo mostrou, ainda, que o efeito positivo do L. casei em reações adversas gastrointestinais associadas ao anti-TB foi focado em vômitos e perda de apetite. Uma relação dose-resposta foi observada com a dose maior de L. casei resultando em menos dias de sintomas gastrointestinais totais contínuos.
A duração média desses sintomas gastrointestinais totais nos grupos L. casei de alta dose (3,5 dias) e L. casei de baixa dose (5,8 dias) foram menores do que no grupo controle (6,2 dias). “Em relação aos eventos adversos gastrointestinais específicos foi observada relação dose-resposta relacionada à duração de vômito, perda de apetite e constipação, reduzidos com doses maiores de L. casei”, sinalizam os autores.
Ademais, efeitos protetores dependentes de dose semelhante de L. casei foram observados em relação à duração de vômito e perda de apetite, quando estratificados por diferentes durações de eventos adversos gastrointestinais. O artigo ‘Efficacy of proprietary Lactobacillus casei for anti-tuberculosis associated gastrointestinal adverse reactions in adult patients: a randomized, open-label, dose-response trial’ foi publicado no Food and Function em 2020 – doi: 10.1039/c9fo01583c.
